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庾翼移镇襄阳之后，就开设了招待所，设置了典宾参军，专门负责招徕从敌占区逃亡而来的百姓。曾经有石赵王国的六百人的骑兵出樊城，庾翼命令冠军将军曹据率部追击，在挠沟北面追上了这支敌兵，杀敌近半，获马百匹。
建元二年（公元344年）四月，庾翼命令梁州刺史桓宣进攻石虎将李罴。桓宣于是驻军丹水，没想到却为李罴所败。庾翼听到败讯后大怒，贬桓宣为建威将军，让其移驻襄阳附近的岘山。此时，老英雄桓宣已经迟暮了，加上兵败，名望顿减。南蛮校尉王愆期当时驻守在江陵，因病辞职，于是，庾翼就让桓宣为镇南将军、南郡太守，接替了王愆期。
桓宣自从被贬后郁郁不乐，在他镇守襄阳的十多年时间里，曾多次受到石赵的进攻，桓宣依靠既少且弱的士众进行抵御，使石赵的军队总是不能取胜，当时的人们都认为桓宣的能力仅次于祖逖和周访。他万万没想到自己英雄一世，到头来却阴沟翻船，还被一个年轻的外戚所辱。他晚上一做梦就见能到李广，还没来得及去接替王愆期的职务，就于八月七日抑郁而死。他死后被朝廷追赠为镇南将军。
桓宣死后，庾翼任命自己的长子庾方之为义成太守，代领桓宣的部队，又以司马应诞为龙骧将军、襄阳太守，参军司马勋为建威将军、梁州刺史，戍西城（陕西省安康）。自此，庾翼彻底地吞并了桓宣的流民部队，完成了对襄阳地区的彻底控制。
司马氏皇室的命运虽然不再颠沛流离，然而，他们家的命运却依旧延续着的一贯的曲折离奇，就在桓宣逝世的同月，年仅二十三岁的晋康帝司马岳也病重了。司马岳自知不起，他征求各位大员对继承人的意见。庾氏兄弟再次以国家多难，宜立长君，建议册立康帝的小叔会稽王司马昱为帝；而何充则建议立康帝自己的儿子、年仅二岁（虚岁）的司马聃为继承人，康帝最终采纳了何充的建议，庾冰、庾翼闻讯，对何充恨之入骨。
建元二年九月二十四日，司马岳下诏册立儿子司马聃为皇太子。九月二十六日，成帝司马岳病死在式乾殿。
对于成帝的驾崩，南康长公主可以说是这世上为此而最痛苦的人了，自从父母双亡后，这唯一的亲弟弟可以说是她在世上至亲的人了，可就是这在世上唯一的亲弟弟，上天都要把他给夺走，司马兴男的心情的恶劣程度也就可想而知了。
翌日，何充以遗诏奉实岁仅十一个月的皇太子司马聃继承皇位，尊年仅二十一岁的褚蒜子为皇太后，临朝称制。有关部门请求给予褚裒以不臣之礼。尚书上奏：“褚裒与皇太后见面，在公众场合，对太后行臣礼；在私下场合，还是太后的严父。”而文武百官也都对褚裒敬重有加。
为了答谢何充的拥立之功，褚蒜子下诏称，骠骑将军何充责任重大，上殿的时候，身边可以带一百名卫士。后来又要加何充为中书监、录尚书事，何充推辞说，既然已经录尚书事了，就不方便再监中书，褚蒜子表示同意；又加侍中，并令其可带十名羽林骑兵跟随。
何充则上书称皇太后父亲褚裒应该总理朝廷，参录尚书事，于是，褚蒜子下诏，任命自己的父亲为侍中、卫将军、录尚书事，持节、都督、刺史如故。此时的褚裒深知庾氏兄弟对册立自己的外孙有异议，在局势尚不明朗的情况下，他宁愿继续呆在地方，手握强兵，也不愿为图虚名，呆在朝堂之上。因此，他坚决推辞。于是，朝中改任其为都督徐、兖、青、扬州之晋陵、吴国诸军事，卫将军，徐、兖二州刺史，假节，镇京口。
桓温从何充手上得到了梦寐以求的徐州刺史一职时是惊喜过望的——这可是天下雄兵汇集的重镇呢！徐州是东晋的侨州，辖有江北的广陵等三郡和江南的扬州晋陵郡，司牧中原徐州、淮北的流民，治所在京口。当时东晋各州以荆州、扬州为最重，江州是交通荆扬的枢纽，而徐州和豫州则是京师的东西门户，号为北府、西藩。徐州因为招募了大量强悍敢战的北方流民，又经过郗鉴的长期经营，军事力量尤其强大。而京口附近江面宽阔，北方少数民族很难从京口方向渡江，因此易守难攻，是理想的防御基地。
当时的徐州，正面临着北方石赵政权的巨大军事压力，在桓温到来之前，江北的广陵等三郡边将的主要防御办法就是紧闭城门，坚壁清野，结果连农田也都荒芜了。桓温就任以后，他认为这样做只能越守越穷，于是他决定要以暴制暴。桓温把自己最欣赏的才子袁乔任命为广陵相，让他负责把自己的策略和方针进行具体的落实。桓温在劝说当地人民复垦农桑的同时，还招募了大批饱受敌人劫掠之苦的的当地农民，组织训练兵马，每当敌人袭扰事件发生后，就组织军队深入到敌军后方，对敌人展开以牙还牙的报复行动。经过屡次的猛烈反击后，原本频遭掳掠骚扰之苦的徐州江北一带，从此竟然无人敢扰，而徐州招募到的流民也越来越多，防御也就越来越坚固。
桓温还从徐州的官员当中发现了一个难得的人才——当时在他手下任晋陵太守的陈郡阳夏人谢奕。
不过，就在桓温正想大展拳脚的时候，这徐州刺史的职务又得让给皇外公褚裒了，还未在徐州刺史位置上干足两年的桓温为此有着太多的不甘，可是，接替他的人现在比当红的炸子鸡还要红，这又能有什么办法呢？桓温只好怏怏离开京口，临走前挥挥衣袖，留下了醋意满满的一句名言：“京口酒可饮，箕可使，兵可用。”的名言。所以说，旧外戚最顾忌的不是朝中的权臣而是新的外戚，在这一点上，庾氏兄弟是有识见的，他们甚至宁愿让与自己没有任何亲缘关系的司马昱登基，都不愿意让自己的从孙甥做皇帝，其防范新外戚起来的心态可见一斑。可惜，谁让他们的两个外甥皇帝都天不假年呢。
桓温失去了徐州刺史的宝座固然觉得可惜，可是失去了晋康帝却更让他痛心，天下百姓失去了一个这么聪敏明达的贤君真是一件无可弥补的损失，而且他与自己早就是宾主一场，彼此知根知底的，若是晋康帝高寿，则他这个姐夫的前途就有极大的保障了。现在康帝驾崩后，庾家眼看就要失势了。回想过去历次政局的纷争当中，徐州都是政治平衡的压舱石，这除了郗鉴对朝廷的忠诚之外，徐州的京口兵确实也是一股不容朝廷忽视的势力，自己既然被朝中人士看做庾翼的羽翼，被调离徐州这个军事重镇也是理所当然的一件事情。
桓温在被皇外公褚裒拿去了徐州刺史的宝座后，还成了他的直接下属，只剩下三品辅国将军的一个虚衔。褚裒鉴于目前没有同等的职位可以安排给桓温，而徐州治下的南琅琊郡是在建康东北部长江边上的军事要地，起着拱卫首都的作用，就让他暂时先回自己所熟悉的金城镇守，徐图今后进一步发展的机会。
永和元年（公元345年）的正月初一，时年二十二岁的褚蒜子设白纱帷幔于太极殿之上，她怀中抱着虚岁三岁，实则一岁多的小皇帝司马聃临朝接受百官的朝贺。历史就此进入到了晋穆帝的永和时代。同月，朝廷晋封镇军将军、武陵王司马晞为镇军大将军，领军将军顾众为尚书右仆射。
永和元年（公元345年）的初春，桓温从徐州刺史职位卸任后，与身边最重要的幕僚袁乔一道回镇金城。快到金城的时候，他让袁乔先行，他自己则先绕道回建康探望妻子南康长公主。
桓温见到妻子后，他发现她经常一句话也不说，孩子吵闹也不管一下，只是习惯用空洞的眼神呆望着远处的天空，她似乎完全不明白她的两个弟弟为什么从来没做过什么坏事，却这样就被老天无情的召唤去了。现在，桓温已经成为了南康长公主身边的唯一陪伴和依靠，对于长公主无论是心理和生理方面的健康，他都深感责任重大。不过，当他看着妻子那带着深深忧郁和不忿的眼神的时候，他实在不知道该说什么话才能令她感觉到安慰，他也只好经常傍在她的身边，什么话也不说。桓温在想到晋康帝和晋成帝两兄弟的多舛命运时，他忽然从心底里打了一个激灵，他忽然想起了高平陵事变，他心想这些年来司马氏皇室的子孙接二连三的短寿，是否就是当年高平陵事变中杀戮过甚的报应呢？当年那些惨遭杀害的人临死前难道不会发出几声痛苦的诅咒吗？桓温想到这里，不禁为自己的这个大胆的设想吓了一跳，也就没有继续想下去。
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